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【飛諾美色譜】色譜冷知識(shí) | 手性化學(xué)的創(chuàng)新之路

更新時(shí)間:2024-11-27點(diǎn)擊次數(shù):336

手性化學(xué)自發(fā)現(xiàn)以來(lái),在科學(xué)家研發(fā)創(chuàng)新藥物過(guò)程中一直發(fā)揮著舉足輕重的作用。這種描述了分子的三維空間的特征對(duì)色譜分離界產(chǎn)生了革命性的影響,從而誕生了手性化合物對(duì)映異構(gòu)體的HPLC分離技術(shù),即手性色譜法。隨著手性藥物的探索和發(fā)現(xiàn),手性色譜得到了加速發(fā)展和創(chuàng)新進(jìn)步。


手性藥物治療作用的出現(xiàn)

1848年,法國(guó)科學(xué)家Louis Pasteur 觀察到天然的酒石酸銨鈉溶液旋轉(zhuǎn)了偏振光平面。而當(dāng)他使用相同的條件檢驗(yàn)合成的酒石酸銨鈉溶液時(shí)候,卻沒(méi)有旋轉(zhuǎn)。后來(lái)他對(duì)樣品進(jìn)一步的分析,注意到這些晶體實(shí)際上有細(xì)分的不一樣的側(cè)面。此外,Pasteur發(fā)現(xiàn)合成的晶體中,一半是左旋,一半是右旋,而天然的晶體都是同一個(gè)方向的。經(jīng)過(guò)更進(jìn)一步測(cè)試,得出結(jié)論,化合物的旋光性是和分子結(jié)構(gòu)式不對(duì)稱相關(guān)的。



巴斯德的發(fā)現(xiàn)不僅為化學(xué)科學(xué)上的創(chuàng)新研究建立一條道路,更是為醫(yī)藥的進(jìn)步打開(kāi)了一扇大門。迄今為止,市面上一半的藥物都是手性化合物,譬如布洛芬和奧美拉唑。布洛芬是止痛藥,它是一種外消旋劑(左旋和右旋的含量相同)。右旋分子是一種有害的成癮性藥物,而左旋則是一種常用的鼻充血藥。


手性色譜的作用

當(dāng)創(chuàng)新的藥物井噴似地出現(xiàn)時(shí),對(duì)如何建立快速有效的分析方法也提出了挑戰(zhàn)。而且,由于意識(shí)到結(jié)構(gòu)上的細(xì)微差異導(dǎo)致了顯著不同的藥用效果時(shí),對(duì)于如何區(qū)分兩種旋光形式或者對(duì)映體的手性方法也提上了日程。雖然有很多化學(xué)分析方法的存在,HPLC由于其簡(jiǎn)單和有效尤為突出。在已有的多種化學(xué)分析方法中,高效液相色譜法(HPLC)以其簡(jiǎn)單、有效的特點(diǎn)在這一領(lǐng)域表現(xiàn)突出,因此液相色譜法已成為新型手性藥物化合物的主要分析方法。


如今,技術(shù)的進(jìn)步使得科學(xué)家們能夠在極低濃度下檢測(cè)出單個(gè)異構(gòu)體,并且量化每個(gè)異構(gòu)體在樣本中的含量。自然,下一步就是用手性分離來(lái)實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)的目的?,F(xiàn)在制藥公司已經(jīng)可以試用手性提純大規(guī)模的生產(chǎn)這些對(duì)映體藥物。


通過(guò)對(duì)手性固定相(CSP)不斷創(chuàng)新,色譜分析方法在識(shí)別對(duì)映體方面已經(jīng)變得更快和更有效。由于部分國(guó)家和地方的法規(guī)要求所有新型立體異構(gòu)藥物都要作為純異構(gòu)體進(jìn)行研究,這種進(jìn)步在對(duì)制藥行業(yè)是至關(guān)重要的,現(xiàn)今通過(guò)我們的免費(fèi)手性篩分服務(wù)的樣品中,大部分都是潛在的手性治療藥物。實(shí)現(xiàn)外消旋藥物的有效分離和分析越來(lái)越受重視,以確保消除潛在的有毒異構(gòu)體帶來(lái)的有害影響。


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